生物制品批签发管理办法

时间:2019-12-23

                                        生物(wu)制品批签发管理办法

                             (2020年12月11日(ri)国家市场监督管理总局令第33号公布)

第一(yi)章  总  则

第一条    为了加强(qiang)生物制(zhi)品(pin)监督管(guan)理(li),规范(fan)生物制(zhi)品(pin)批签发行为,保证(zheng)生物制(zhi)品(pin)安全、有效,根据《中华人(ren)民共和(he)国药品(pin)管(guan)理(li)法》(以(yi)下(xia)简(jian)称(cheng)《药品(pin)管(guan)理(li)法》)、《中华人(ren)民共和(he)国疫苗(miao)管(guan)理(li)法》(以(yi)下(xia)简(jian)称(cheng)《疫苗(miao)管(guan)理(li)法》)有关规定,制(zhi)定本办法。

第(di)二(er)条    本(ben)办法所(suo)称生(sheng)物制品批(pi)签发,是指国(guo)家(jia)药品监(jian)督(du)(du)管(guan)理(li)局(ju)对获得上(shang)(shang)市许可的(de)(de)疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的(de)(de)体外诊断试(shi)剂以(yi)及国(guo)家(jia)药品监(jian)督(du)(du)管(guan)理(li)局(ju)规定的(de)(de)其他生(sheng)物制品,在每批(pi)产(chan)品上(shang)(shang)市销售(shou)前或者进(jin)口时,经指定的(de)(de)批(pi)签发机构进(jin)行审核、检(jian)验,对符(fu)合要求的(de)(de)发给批(pi)签发证明的(de)(de)活动。

未通(tong)过批签发的产品(pin),不得上市销售或(huo)者进口。依法经国家药(yao)品(pin)监督管理局批准免(mian)予批签发的产品(pin)除外。

第三条    批签发申请人(ren)(ren)(ren)应当(dang)是持(chi)有药品批准证(zheng)明(ming)文件(jian)的境内外(wai)药品上(shang)(shang)市许(xu)可持(chi)有人(ren)(ren)(ren)。境外(wai)药品上(shang)(shang)市许(xu)可持(chi)有人(ren)(ren)(ren)应当(dang)指定我国境内企(qi)业法人(ren)(ren)(ren)办理批签发。

批签(qian)发(fa)产品(pin)应当(dang)按照经(jing)核(he)(he)准(zhun)的(de)(de)(de)工艺生(sheng)产,并应当(dang)符合国家药品(pin)标准(zhun)和(he)药品(pin)注(zhu)册标准(zhun)。生(sheng)产全(quan)过程应当(dang)符合药品(pin)生(sheng)产质(zhi)量(liang)管理(li)规范的(de)(de)(de)要求。药品(pin)上市许可持(chi)有人(ren)(ren)应当(dang)建立完整的(de)(de)(de)生(sheng)产质(zhi)量(liang)管理(li)体系,持(chi)续加强(qiang)偏差管理(li)。药品(pin)上市许可持(chi)有人(ren)(ren)对批签(qian)发(fa)产品(pin)生(sheng)产、检验(yan)等(deng)过程中形成的(de)(de)(de)资料(liao)、记录(lu)和(he)数据的(de)(de)(de)真实(shi)性负责。批签(qian)发(fa)资料(liao)应当(dang)经(jing)药品(pin)上市许可持(chi)有人(ren)(ren)的(de)(de)(de)质(zhi)量(liang)受权人(ren)(ren)审核(he)(he)并签(qian)发(fa)。

每(mei)批(pi)(pi)产(chan)品上(shang)市销售前或者进口时,批(pi)(pi)签(qian)发(fa)申(shen)请人应当主动(dong)提出批(pi)(pi)签(qian)发(fa)申(shen)请,依法履行批(pi)(pi)签(qian)发(fa)活动(dong)中(zhong)的(de)法定(ding)义务,保证(zheng)申(shen)请批(pi)(pi)签(qian)发(fa)的(de)产(chan)品质量可靠以及批(pi)(pi)签(qian)发(fa)申(shen)请资料和样品的(de)真实性(xing)。

第四条    国(guo)家药(yao)品监督管(guan)理局主管(guan)全国(guo)生物(wu)制品批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)工作,负责规(gui)定批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)品种(zhong)范围,指定批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)机构,明确批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)工作要(yao)求,指导(dao)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)工作的(de)实施。

省(sheng)、自(zi)治区(qu)、直辖(xia)市药品(pin)监督管(guan)理部门负责本行(xing)(xing)政区(qu)域(yu)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)申(shen)请(qing)人的(de)监督管(guan)理,负责组织对本行(xing)(xing)政区(qu)域(yu)内(nei)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)产品(pin)的(de)现场检查;协助(zhu)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)机(ji)构(gou)开展现场核(he)实,组织批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)产品(pin)的(de)现场抽样(yang)及(ji)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)不合格(ge)产品(pin)的(de)处(chu)置,对批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)过程中发(fa)(fa)现的(de)重大质量(liang)风险及(ji)违法违规行(xing)(xing)为进(jin)行(xing)(xing)调(diao)查处(chu)理,并(bing)将(jiang)调(diao)查处(chu)理结果及(ji)时通知(zhi)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)机(ji)构(gou);对企业生产过程中出现的(de)可能(neng)影响产品(pin)质量(liang)的(de)重大偏(pian)差进(jin)行(xing)(xing)调(diao)查,并(bing)出具审核(he)评估(gu)报告;负责本行(xing)(xing)政区(qu)域(yu)内(nei)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)机(ji)构(gou)的(de)日常管(guan)理。

国(guo)家药品(pin)监督(du)管理(li)局指定的批签发机构负责批签发的受理(li)、资料审核、样品(pin)检验等工(gong)作,并依法作出批签发决定。

中国食品(pin)(pin)药品(pin)(pin)检(jian)(jian)定(ding)研究院(以(yi)下简称(cheng)中检(jian)(jian)院)组织制定(ding)批签(qian)(qian)发(fa)(fa)技(ji)术(shu)要求和技(ji)术(shu)考(kao)核细则,对(dui)拟承担(dan)批签(qian)(qian)发(fa)(fa)工作(zuo)或(huo)者(zhe)扩(kuo)大批签(qian)(qian)发(fa)(fa)品(pin)(pin)种范围的药品(pin)(pin)检(jian)(jian)验(yan)机构进行能(neng)力(li)评(ping)估(gu)和考(kao)核,对(dui)其他批签(qian)(qian)发(fa)(fa)机构进行业(ye)务(wu)指导、技(ji)术(shu)培(pei)训(xun)和考(kao)核评(ping)估(gu);组织协(xie)调批签(qian)(qian)发(fa)(fa)机构批签(qian)(qian)发(fa)(fa)工作(zuo)的实(shi)施(shi)。

国家药(yao)品(pin)监督管(guan)理局食品(pin)药(yao)品(pin)审核(he)查验中(zhong)心(以下简称(cheng)核(he)查中(zhong)心)承担批签(qian)发(fa)过(guo)程中(zhong)的境(jing)外现场检查等工(gong)作。

第五条    国家药(yao)品(pin)监督管理局对批签(qian)发(fa)产品(pin)建立基于风险的监督管理体系。必要时,可以通过现场核(he)实验证批签(qian)发(fa)申请资(zi)料的真(zhen)实性、可靠性。

第(di)六(liu)条    生物制品(pin)(pin)批(pi)签发(fa)审(shen)核、检验应当依据(ju)国(guo)家药品(pin)(pin)标准和药品(pin)(pin)注册标准。


  第二章  批签发机构确定

第七条    批(pi)签发(fa)机构(gou)及其所负责(ze)的批(pi)签发(fa)品种由国家药品监督管(guan)理局确定。

国家药(yao)品监(jian)督管理局根据批签(qian)发(fa)工作需要,适时公布新增(zeng)批签(qian)发(fa)机构(gou)及(ji)批签(qian)发(fa)机构(gou)扩(kuo)增(zeng)批签(qian)发(fa)品种的评(ping)定标准、程序(xu)和条件(jian)。

第八条    药(yao)(yao)(yao)品(pin)检(jian)验(yan)机(ji)构可以按照评定(ding)标准(zhun)和条件(jian)要求向省、自(zi)治区(qu)、直辖(xia)(xia)市(shi)药(yao)(yao)(yao)品(pin)监督(du)(du)管(guan)理部门(men)提交(jiao)承(cheng)(cheng)担批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)工(gong)作或者扩(kuo)增批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)品(pin)种(zhong)的相(xiang)关工(gong)作材料。省、自(zi)治区(qu)、直辖(xia)(xia)市(shi)药(yao)(yao)(yao)品(pin)监督(du)(du)管(guan)理部门(men)审查认(ren)为符合批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)机(ji)构评定(ding)标准(zhun)的,向国家(jia)(jia)药(yao)(yao)(yao)品(pin)监督(du)(du)管(guan)理局(ju)提出批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)机(ji)构评估申(shen)请(qing)(qing)。中(zhong)检(jian)院对提出申(shen)请(qing)(qing)的药(yao)(yao)(yao)品(pin)检(jian)验(yan)机(ji)构进行能力评估和考核(he)。国家(jia)(jia)药(yao)(yao)(yao)品(pin)监督(du)(du)管(guan)理局(ju)根(gen)据(ju)考核(he)结果确定(ding)由(you)该药(yao)(yao)(yao)品(pin)检(jian)验(yan)机(ji)构承(cheng)(cheng)担相(xiang)应(ying)品(pin)种(zhong)的批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)工(gong)作,或者同意(yi)该批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)机(ji)构扩(kuo)大批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)品(pin)种(zhong)范围。

第九条    中检院应当(dang)根据批(pi)签(qian)(qian)发(fa)工作需(xu)要,对批(pi)签(qian)(qian)发(fa)机构进行评估,评估情(qing)况及时报(bao)告(gao)国家药品监督管(guan)理(li)局。

第十条(tiao)    批(pi)签(qian)发机构有(you)下列情形之(zhi)一(yi)的,国家药品监(jian)督管理局可以(yi)要求该机构停止批(pi)签(qian)发工(gong)作(zuo):

(一)发生重(zhong)大(da)差错(cuo)、造成严重(zhong)后果的;

(二)出具虚假(jia)检验(yan)报(bao)告的;

(三)经评估不再具(ju)备批签发机构评定(ding)标准和条件要求的。


  第三章  批签发申请

第十一条(tiao)    新批准上市的(de)生(sheng)物(wu)(wu)制(zhi)品(pin)(pin)首次申(shen)请批签发(fa)前,批签发(fa)申(shen)请人应当(dang)在生(sheng)物(wu)(wu)制(zhi)品(pin)(pin)批签发(fa)管理系统内(nei)登记(ji)建档。登记(ji)时应当(dang)提交(jiao)以下资料:

(一(yi))生物(wu)制品批签发品种登记表(biao);

(二(er))药品(pin)批(pi)准证明文件(jian);

(三(san))合法生(sheng)产的相(xiang)关文件。

相关资料符合要求的(de),中检院应当在(zai)10日(ri)内完成(cheng)所申请品(pin)(pin)种在(zai)生物制品(pin)(pin)批签发管理系统内的(de)登记确认。

登(deng)记信息发生(sheng)变(bian)化时(shi)(shi),批(pi)(pi)签(qian)发申请人应当及时(shi)(shi)在生(sheng)物制(zhi)品批(pi)(pi)签(qian)发管理系统内变(bian)更。

第十二条    对拟申(shen)请(qing)批(pi)(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)的每(mei)个品(pin)种,批(pi)(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)申(shen)请(qing)人(ren)(ren)应当建立独立的批(pi)(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)生(sheng)产及(ji)(ji)检(jian)(jian)验(yan)记录摘(zhai)要模板,报中(zhong)检(jian)(jian)院核(he)定后(hou),由中(zhong)检(jian)(jian)院分发(fa)(fa)(fa)给批(pi)(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)机构和(he)申(shen)请(qing)人(ren)(ren)。批(pi)(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)申(shen)请(qing)人(ren)(ren)需要修订(ding)已核(he)定的批(pi)(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)生(sheng)产及(ji)(ji)检(jian)(jian)验(yan)记录摘(zhai)要模板的,应当向中(zhong)检(jian)(jian)院提出申(shen)请(qing),经中(zhong)检(jian)(jian)院核(he)定后(hou)方可变更(geng)。

第(di)十三条(tiao)    按照批(pi)签(qian)发管理的(de)生物(wu)制(zhi)品,批(pi)签(qian)发申(shen)(shen)请(qing)人(ren)在(zai)(zai)生产(chan)、检验完(wan)成后,应当在(zai)(zai)生物(wu)制(zhi)品批(pi)签(qian)发管理系统内(nei)填写生物(wu)制(zhi)品批(pi)签(qian)发申(shen)(shen)请(qing)表,并(bing)根(gen)据申(shen)(shen)请(qing)批(pi)签(qian)发产(chan)品的(de)药品上市许(xu)可持(chi)有(you)人(ren)所在(zai)(zai)地或者拟(ni)进口口岸(an)所在(zai)(zai)地批(pi)签(qian)发机构设置情况,向(xiang)相应属地的(de)批(pi)签(qian)发机构申(shen)(shen)请(qing)批(pi)签(qian)发。

第十四条    批签发申请人凭生物制品批签发申请表向省、自治区、直辖市药品监督管理部门或者其指定的抽样机构提出抽样申请,抽样人员在5日内组织现场抽样,并将所抽样品封存。批签发申请人将封存样品在规定条件下送至批签发机构办理批签发登记,同时提交批签发申请资料。
  省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责组织本行政区域生产或者进口的批签发产品的抽样工作,按照国家药品监督管理局药品抽样规定制定抽样管理程序,确定相对固定的抽样机构和人员并在批签发机构备案,定期对抽样机构和人员进行培训,对抽样工作进行督查指导。
  
  第十五条    批签发申请人申请批签发时,应当提供以下证明性文件、资料及样品:

(一)生物制品批签发申请(qing)表;

(二)药品批准证明文件;

(三(san))合(he)法生产的相关文件(jian);

(四)上(shang)市后变(bian)更(geng)的批(pi)准(zhun)或(huo)者备案(an)文件;

(五(wu))质量受权人签(qian)字并加盖企(qi)业(ye)公章的批生产及检验记录摘(zhai)要;

(六)数量满足相(xiang)应品种(zhong)批签发检验要求的(de)同批号(hao)产品,必要时(shi)提供与(yu)检验相(xiang)关(guan)的(de)中间(jian)产品、标(biao)准(zhun)物质、试剂(ji)等材(cai)料;

(七(qi))生(sheng)产管理负责(ze)人、质量管理负责(ze)人、质量受权人等(deng)关键人员变(bian)动(dong)情况的说明;

(八)与产品质量相关的其他资料(liao)。

申请疫(yi)(yi)苗批签发的(de),还应(ying)当(dang)(dang)提交疫(yi)(yi)苗的(de)生产工艺(yi)偏差(cha)、质量(liang)差(cha)异、生产过程中的(de)故(gu)障和(he)事故(gu)以(yi)及采(cai)(cai)取(qu)措(cuo)施(shi)的(de)记录清单和(he)对(dui)疫(yi)(yi)苗质量(liang)影响的(de)评估(gu)(gu)结论;可(ke)(ke)能(neng)影响疫(yi)(yi)苗质量(liang)的(de),还应(ying)当(dang)(dang)提交偏差(cha)报告(gao)(gao),包括偏差(cha)描述、处理(li)措(cuo)施(shi)、风险评估(gu)(gu)结论、已采(cai)(cai)取(qu)或者计划采(cai)(cai)取(qu)的(de)纠正和(he)预防措(cuo)施(shi)等。对(dui)可(ke)(ke)能(neng)影响质量(liang)的(de)重(zhong)大偏差(cha),应(ying)当(dang)(dang)提供所在地省、自治区、直辖市药品(pin)监(jian)督(du)管理(li)部门的(de)审核评估(gu)(gu)报告(gao)(gao)。

进口(kou)疫苗类制品(pin)和(he)血液(ye)制品(pin)应当(dang)(dang)(dang)同(tong)时提交生产(chan)企业(ye)所在国(guo)家或者地区的(de)原产(chan)地证(zheng)明(ming)(ming)以及药(yao)品(pin)管理当(dang)(dang)(dang)局(ju)出具(ju)的(de)批签(qian)发证(zheng)明(ming)(ming)文(wen)件(jian)。进口(kou)产(chan)品(pin)在本国(guo)免予批签(qian)发的(de),应当(dang)(dang)(dang)提供(gong)免予批签(qian)发的(de)证(zheng)明(ming)(ming)性(xing)(xing)文(wen)件(jian)。相(xiang)关证(zheng)明(ming)(ming)性(xing)(xing)文(wen)件(jian)应当(dang)(dang)(dang)同(tong)时提供(gong)经公证(zheng)的(de)中(zhong)文(wen)译本。相(xiang)关证(zheng)明(ming)(ming)性(xing)(xing)文(wen)件(jian)为复(fu)印件(jian)的(de),应当(dang)(dang)(dang)加盖(gai)企业(ye)公章。

生物(wu)制(zhi)品批生产及检验记录摘要,是指概述某一批生物(wu)制(zhi)品全部生产工艺流(liu)程和质(zhi)量控制(zhi)关键(jian)环节检验结(jie)果的(de)文件(jian)。该文件(jian)应当由企业质(zhi)量管理部门(men)和质(zhi)量受权人审(shen)核确定(ding)。

第(di)十六条  批(pi)签(qian)发(fa)机构收(shou)到申请资料及样品后,应(ying)当立即核对,交接双方登(deng)记签(qian)字确认后,妥善保存。批(pi)签(qian)发(fa)申请人无法现场签(qian)字确认的,应(ying)当提(ti)前递交书面承(cheng)诺。

批签发(fa)(fa)机构应当在5日内决定是否(fou)受(shou)理。同意受(shou)理的,出具批签发(fa)(fa)受(shou)理通知书(shu);不(bu)(bu)予(yu)受(shou)理的,予(yu)以退(tui)回,发(fa)(fa)给不(bu)(bu)予(yu)受(shou)理通知书(shu)并说(shuo)明理由。

申(shen)(shen)请资料(liao)不齐全(quan)或者(zhe)不符合规定形式的,批签(qian)发机(ji)构应当(dang)在5日内一次性书面告知批签(qian)发申(shen)(shen)请人需要补正(zheng)的全(quan)部内容及资料(liao)补正(zheng)时限。逾(yu)期(qi)不告知的,自(zi)收到申(shen)(shen)请资料(liao)和样(yang)品之日起即为(wei)受理(li)。

批签发申请人收到补正资料通知后,应当在10日内补正资料,逾期未补正且无正当理由的,视为放弃申请,无需作出不予受理的决定。 
  申请资料存在可以当场更正的错误的,应当允许批签发申请人当场更正。

未获(huo)批签(qian)发(fa)(fa)机(ji)构受理的,不得(de)更换(huan)其他批签(qian)发(fa)(fa)机(ji)构再次申请。

第十七条  对于国家疾病(bing)防控应急(ji)需要的生(sheng)物(wu)制品,经国家药(yao)品监督管理局批准,企业在(zai)完成生(sheng)产后即可向批签(qian)发机(ji)构申请同步批签(qian)发。

在(zai)批(pi)签(qian)发(fa)机构作出批(pi)签(qian)发(fa)合格结论前(qian),批(pi)签(qian)发(fa)申请人应当将批(pi)签(qian)发(fa)申请资料补(bu)充(chong)完(wan)整并提交批(pi)签(qian)发(fa)机构。

第十八条    预防(fang)、控制传(chuan)染病疫情或(huo)者应对突发事件急需(xu)的疫苗,经国家药(yao)品监督管(guan)理局批(pi)准,免(mian)予(yu)批(pi)签发。


  第四章  审核、检验、检查与签发

第十九条    疫苗(miao)批(pi)签发应当逐批(pi)进(jin)行资(zi)料(liao)审核(he)(he)和(he)(he)抽样检验(yan),其他(ta)生(sheng)物制品批(pi)签发可(ke)以采(cai)取资(zi)料(liao)审核(he)(he)的(de)(de)方式,也可(ke)以采(cai)取资(zi)料(liao)审核(he)(he)和(he)(he)样品检验(yan)相结合(he)的(de)(de)方式进(jin)行,并(bing)可(ke)根据(ju)需要进(jin)行现场核(he)(he)实。对不(bu)同品种检验(yan)项目和(he)(he)检验(yan)比例(li),由中检院负责组织(zhi)论证,并(bing)抄报国家(jia)药品监督管理局。批(pi)签发机构按照确定(ding)的(de)(de)检验(yan)要求进(jin)行检验(yan)。

批(pi)签(qian)发机构(gou)在对(dui)具体品(pin)(pin)种的(de)批(pi)签(qian)发过程(cheng)中(zhong),可以根据(ju)该(gai)品(pin)(pin)种的(de)工艺及质量控制成熟(shu)度(du)和既往批(pi)签(qian)发等情况进(jin)行综合(he)评估,动态(tai)调整该(gai)品(pin)(pin)种的(de)检验(yan)项(xiang)(xiang)目和检验(yan)频次。批(pi)签(qian)发产品(pin)(pin)出现不合(he)格项(xiang)(xiang)目的(de),批(pi)签(qian)发机构(gou)应当对(dui)后续批(pi)次产品(pin)(pin)的(de)相应项(xiang)(xiang)目增加检验(yan)频次。

第二(er)十条    资(zi)料审核的内容包(bao)括(kuo):

(一(yi))申请资料内容是否符合(he)要求;

(二)生产用原辅(fu)材料(liao)、菌种、毒(du)种、细胞等是否与(yu)国家药品监督(du)管理(li)局批准的一(yi)致;

(三)生产工艺和过程(cheng)控制(zhi)是否与国(guo)家药(yao)品(pin)监督管理局批(pi)准的(de)一致并符合(he)国(guo)家药(yao)品(pin)标准要求(qiu);

(四)产(chan)品原液、半成品和成品的检(jian)验项目(mu)、检(jian)验方法和结(jie)果是否符合国家药(yao)品标准和药(yao)品注册标准的要求(qiu);

(五)产品关键质量指标(biao)趋势分析是否(fou)存在异常;

(六)产品包(bao)装、标签(qian)及说明书是否(fou)与国家(jia)药品监督管理局核(he)准的内容一致;

(七)生产(chan)工艺偏差(cha)等对(dui)产(chan)品质量影响的(de)风险评估(gu)报告;

(八)其他需要审核的项(xiang)目。

第二(er)十一条    有下列(lie)情形之一的,产(chan)(chan)(chan)品应当按照注册标(biao)准进(jin)行(xing)全部(bu)项(xiang)目检验,至少(shao)连续生产(chan)(chan)(chan)的三批产(chan)(chan)(chan)品批签发合(he)格后,方(fang)可进(jin)行(xing)部(bu)分项(xiang)目检验:

(一)批签发(fa)申请人新(xin)获国家药品(pin)(pin)监督管(guan)理局(ju)批准上市(shi)的产品(pin)(pin);

(二(er))生(sheng)产场地发生(sheng)变(bian)更并经(jing)批(pi)准的;

(三)生产工艺(yi)发生重(zhong)大变更并经批准的(de);

(四)产品连(lian)续两(liang)年未申请批签(qian)发的(de);

(五)因(yin)违反相(xiang)关法律法规被责(ze)令停产(chan)后经批准恢复生产(chan)的;

(六(liu))有信息提示相(xiang)应产品的(de)质量或(huo)者质量控制可(ke)能存在(zai)潜在(zai)风(feng)险的(de)。

第二十二条    批签发机构应当在本办法规定的工作时限内完成批签发工作。批签发申请人补正资料的时间、现场核实、现场检查和技术评估时间不计入批签发工作时限。
  疫苗类产品应当在60日内完成批签发,血液制品和用于血源筛查的体外诊断试剂应当在35日内完成批签发。需要复试的,批签发工作时限可延长该检验项目的两个检验周期,并告知批签发申请人。

因品种特(te)性及(ji)检验项目(mu)原因确需延(yan)长批签发(fa)时限(xian)的,经中检院审核确定后予以(yi)公(gong)开(kai)。

第二十三条    批(pi)签(qian)(qian)(qian)发机构因(yin)不可(ke)抗力或者(zhe)突(tu)发公共卫生事件(jian)应急处置等原因(yin),在规定的(de)时限(xian)内不能(neng)完(wan)成(cheng)批(pi)签(qian)(qian)(qian)发工作的(de),应当将批(pi)签(qian)(qian)(qian)发延期(qi)的(de)时限(xian)、理由(you)及预期(qi)恢(hui)复的(de)时间(jian)书(shu)面通知批(pi)签(qian)(qian)(qian)发申请(qing)人。确实(shi)难以完(wan)成(cheng)的(de),由(you)中检(jian)院协调其他批(pi)签(qian)(qian)(qian)发机构承担。

第二十四条    批签(qian)发(fa)机构在保证资料审核(he)和(he)样品检验等技术审查工作独立性的前提下(xia),可就(jiu)批签(qian)发(fa)过(guo)程中需要(yao)(yao)解释的具体问(wen)题与(yu)批签(qian)发(fa)申请人进行沟通核(he)实。核(he)实工作可通过(guo)电话沟通、书面通知(zhi)等形式(shi)进行,必要(yao)(yao)时可开(kai)展现场(chang)核(he)实。需要(yao)(yao)批签(qian)发(fa)申请人提供说明或者补充资料的,应(ying)当书面通知(zhi),并明确回复时限(xian)。

批签(qian)发(fa)(fa)机(ji)构对批签(qian)发(fa)(fa)申请资(zi)料及(ji)(ji)样(yang)品真实性需(xu)要进一步核(he)对的(de),应(ying)当及(ji)(ji)时(shi)派员(yuan)到生产企业进行现(xian)(xian)场核(he)实,可(ke)(ke)采取(qu)现(xian)(xian)场调阅原始(shi)记录、现(xian)(xian)场查看(kan)设(she)备及(ji)(ji)日(ri)志等措(cuo)施,并(bing)(bing)可(ke)(ke)视情况进行现(xian)(xian)场抽样(yang)检验(yan)。开展现(xian)(xian)场核(he)实工作应(ying)当按(an)照生物制品批签(qian)发(fa)(fa)现(xian)(xian)场核(he)实相关要求(qiu)进行,并(bing)(bing)通知省、自治区、直辖市药品监(jian)督(du)管理部(bu)门(men)派监(jian)管执法人员(yuan)予以协助。

第二十五条(tiao)    有(you)下列情形之一的,批签(qian)发(fa)机构(gou)应当通(tong)报批签(qian)发(fa)申请人(ren)所在地和生产场(chang)地所在地省(sheng)、自治区、直辖市(shi)药品(pin)监(jian)督管(guan)理部门,提出现场(chang)检(jian)查建议,并(bing)抄报国家药品(pin)监(jian)督管(guan)理局:

(一)无菌检验不(bu)合格的(de);

(二)效力等有(you)效性(xing)指标连续两批检验不合(he)格的;

(三)资料(liao)审核提示产(chan)品(pin)生(sheng)产(chan)质量(liang)控(kong)制可能(neng)存在严(yan)重问(wen)题的(de),或者生(sheng)产(chan)工艺偏差、质量(liang)差异、生(sheng)产(chan)过程中的(de)故(gu)障和事故(gu)需进(jin)一(yi)步核查的(de);

(四(si))批签发(fa)申请资(zi)料或者样(yang)品(pin)可能存在真实性问(wen)题的;

(五)其他提示产品(pin)存在重大(da)质量风险的情形。

 在上述问题调查(cha)处理期间,对批签发申请(qing)人相应品种可以(yi)暂停受理或者签发。

 进口(kou)生物制品(pin)批(pi)签发(fa)(fa)中发(fa)(fa)现上述情形的,批(pi)签发(fa)(fa)机(ji)构应当报告国家(jia)药品(pin)监督管(guan)理局,并提出(chu)现场检查等相关建议。

 第(di)二十(shi)六条    省、自治(zhi)区、直辖(xia)市(shi)药(yao)品监督管理部门接到批签发机构通报和现场检查建议后,应当在10日内进行现场检查。

 检(jian)查(cha)结束后(hou)10日内(nei),省、自治区、直辖市药品(pin)监(jian)督管理部门应(ying)当(dang)组织(zhi)对(dui)批(pi)签发机构(gou)提出的相关批(pi)次产品(pin)的质量风(feng)险(xian)(xian)进行(xing)(xing)技术评(ping)估(gu),作出明确(que)(que)结论;特殊情(qing)况下可适当(dang)延长期限(xian)并说明理由。国家(jia)药品(pin)监(jian)督管理局接到批(pi)签发机构(gou)关于进口产品(pin)通报和现(xian)场检(jian)查(cha)建议后(hou),根(gen)据(ju)(ju)风(feng)险(xian)(xian)评(ping)估(gu)情(qing)况,及(ji)时组织(zhi)核(he)查(cha)中心(xin)进行(xing)(xing)境(jing)外现(xian)场检(jian)查(cha)。境(jing)外现(xian)场检(jian)查(cha)时限(xian)根(gen)据(ju)(ju)具体情(qing)况确(que)(que)定。

检查(cha)机构应当(dang)根据检查(cha)发(fa)现的风(feng)险(xian)程度(du)和涉及范围,对(dui)可能需要采取紧(jin)急措施的,提出风(feng)险(xian)控制建(jian)议。接到通报(bao)的药品(pin)监督管理部门应当(dang)通知(zhi)批签(qian)发(fa)机构对(dui)批签(qian)发(fa)申(shen)请人(ren)的相关(guan)产(chan)品(pin)或者(zhe)所有产(chan)品(pin)不予批签(qian)发(fa)或者(zhe)暂停批签(qian)发(fa),并责令(ling)批签(qian)发(fa)申(shen)请人(ren)整改。

批签(qian)发(fa)(fa)申请人(ren)在查清问(wen)题原因并整改完成后,向(xiang)药(yao)品监督管理部(bu)门和批签(qian)发(fa)(fa)机构报告。药(yao)品监督管理部(bu)门经确认符合要求后通知批签(qian)发(fa)(fa)机构,方可恢(hui)复(fu)批签(qian)发(fa)(fa)。

第二十(shi)七条  药品(pin)监督管理部门在(zai)监督检查中(zhong)发(fa)(fa)现生物制品(pin)存(cun)在(zai)重大质量风险的,应当根据检查结果及时(shi)通知批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)机构对药品(pin)上市许(xu)可持有人的相(xiang)关产品(pin)不予批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)或者暂停批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)。

第二十八(ba)条    批(pi)签发(fa)(fa)(fa)(fa)申请人申请撤(che)(che)回批(pi)签发(fa)(fa)(fa)(fa)的,应当(dang)说明(ming)理由,经批(pi)签发(fa)(fa)(fa)(fa)机构同意后(hou)方(fang)可(ke)撤(che)(che)回;批(pi)签发(fa)(fa)(fa)(fa)申请人应当(dang)向所在(zai)地省、自治区、直辖市药(yao)品监督管理部(bu)门报告批(pi)签发(fa)(fa)(fa)(fa)申请撤(che)(che)回情况。批(pi)签发(fa)(fa)(fa)(fa)机构已(yi)经确认资(zi)料审核(he)提示缺陷、检验结果不符合(he)规定的,批(pi)签发(fa)(fa)(fa)(fa)申请人不得(de)撤(che)(che)回。

同(tong)步(bu)批签发(fa)过程中出现检验结果(guo)不(bu)符合规定情况等(deng)需要(yao)申请撤(che)回(hui)批签发(fa)的(de),应当说(shuo)明理(li)由(you),经批签发(fa)机构(gou)同(tong)意后(hou)方(fang)可撤(che)回(hui)。

第(di)二十九条(tiao)    批(pi)签发(fa)(fa)机构根据(ju)资料(liao)审(shen)核、样品(pin)检验或(huo)者现场检查(cha)等结果作出批(pi)签发(fa)(fa)结论。符(fu)合要求(qiu)的,签发(fa)(fa)生物制(zhi)品(pin)批(pi)签发(fa)(fa)证明(ming),加盖批(pi)签发(fa)(fa)专用章(zhang),发(fa)(fa)给批(pi)签发(fa)(fa)申(shen)请人。

批(pi)签(qian)(qian)发(fa)机构(gou)签(qian)(qian)发(fa)的(de)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)电子证明(ming)与印制的(de)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)证明(ming)具(ju)有同等法律效力。

按照批签发(fa)管(guan)理(li)的生物(wu)制品在销售时,应当出具加盖(gai)企业印章的该(gai)批产品的生物(wu)制品批签发(fa)证明复印件或者电子文件。

第三十(shi)条    有下列(lie)情形之一的,不(bu)予批签(qian)(qian)(qian)发,向批签(qian)(qian)(qian)发申请人(ren)出具生物(wu)制品不(bu)予批签(qian)(qian)(qian)发通知(zhi)书,并抄送批签(qian)(qian)(qian)发申请人(ren)所在地或(huo)者进(jin)口口岸所在地省(sheng)、自治区、直辖(xia)市(shi)药(yao)品监(jian)督管理部门:

(一)资(zi)料(liao)审核不符合要求的;

(二)样品检验不合格的; 
  (三)现场核实发现存在真实性问题的;

(四)现场检查发现违反药品生产质量管理(li)规范且存在(zai)严重缺陷(xian)的(de);

(五)现场检查发现产(chan)品存在系统性、重大(da)质量(liang)风险的;

(六)批签发申请人无正当理(li)由(you),未在规(gui)定时限(xian)内补(bu)正资料的;

(七(qi))经(jing)综合评估存在重大质量风(feng)险(xian)的;

(八)其他(ta)不符合法律法规要求(qiu)的。

第三十(shi)一条    不予批(pi)签(qian)发(fa)或(huo)者(zhe)撤(che)回批(pi)签(qian)发(fa)的生物制(zhi)品(pin),由所(suo)在(zai)地省、自治区(qu)、直辖市药品(pin)监(jian)督管理(li)(li)部(bu)门按照有关(guan)规定监(jian)督批(pi)签(qian)发(fa)申请人销毁。不予批(pi)签(qian)发(fa)或(huo)者(zhe)撤(che)回批(pi)签(qian)发(fa)的进口生物制(zhi)品(pin)由口岸所(suo)在(zai)地药品(pin)监(jian)督管理(li)(li)部(bu)门监(jian)督销毁,或(huo)者(zhe)依(yi)法(fa)进行其他处理(li)(li)。

第(di)三十(shi)二条    在(zai)(zai)批签(qian)发工作中发现企业产品存在(zai)(zai)质量问题或者其他安全隐(yin)患,涉(she)及(ji)已上市(shi)流通批次的,批签(qian)发机构应(ying)当(dang)(dang)立即通报(bao)批签(qian)发申(shen)请人所在(zai)(zai)地(di)和生产场地(di)所在(zai)(zai)地(di)省、自治(zhi)区(qu)、直辖市(shi)药品监(jian)督(du)管(guan)(guan)理部(bu)(bu)门;涉(she)及(ji)进口生物制品的应(ying)当(dang)(dang)通报(bao)进口口岸所在(zai)(zai)地(di)省、自治(zhi)区(qu)、直辖市(shi)药品监(jian)督(du)管(guan)(guan)理部(bu)(bu)门。接到通报(bao)的药品监(jian)督(du)管(guan)(guan)理部(bu)(bu)门立即通知批签(qian)发申(shen)请人。

批签发(fa)(fa)申请(qing)人应(ying)当立(li)即(ji)采取(qu)停止销(xiao)售、使用,召回(hui)缺(que)陷(xian)产品等措施,并按照有关(guan)规定在(zai)药(yao)(yao)品监督管(guan)理部(bu)门的监督下(xia)予以销(xiao)毁。批签发(fa)(fa)申请(qing)人将(jiang)销(xiao)毁记录同时报(bao)药(yao)(yao)品监督管(guan)理部(bu)门和相(xiang)应(ying)的批签发(fa)(fa)机构(gou)。

药品监督管(guan)理(li)部门(men)可以根(gen)据风(feng)险评估情况,采取(qu)责任约(yue)谈、限期(qi)整(zheng)改等措施。

批签发申请(qing)人(ren)召(zhao)回产品的,不免除其依法应当(dang)承担(dan)的其他(ta)法律(lv)责任。

第(di)三(san)十三(san)条    批(pi)签(qian)发(fa)机构应当对批(pi)签(qian)发(fa)工作情况进(jin)行(xing)年度总(zong)结,由中检院汇(hui)总(zong)分析后,于每年3月底前向国家(jia)药品监(jian)督管理局报告。

 

第五章(zhang)  复  审

第三十四(si)条    批(pi)签(qian)发申(shen)请(qing)人对生物制(zhi)品不予(yu)批(pi)签(qian)发通知书有异议的,可以自收到(dao)生物制(zhi)品不予(yu)批(pi)签(qian)发通知书之(zhi)日起7日内,向原批(pi)签(qian)发机构或者(zhe)直接向中检院提(ti)出(chu)复审申(shen)请(qing)。

第三十五条    原批签(qian)发机(ji)构或者中(zhong)检院应(ying)当在收到批签(qian)发申请人的(de)复(fu)(fu)审申请之(zhi)日起(qi)20日内(nei)作出是否复(fu)(fu)审的(de)决定(ding),复(fu)(fu)审  内(nei)容仅(jin)限于(yu)原申请事(shi)项及原报送资料(liao)。需(xu)要(yao)复(fu)(fu)验的(de),其(qi)样品为原批签(qian)发机(ji)构保(bao)留的(de)样品,其(qi)时(shi)限按照本办法第二(er)十二(er)条规(gui)定(ding)执行(xing)。

有下列情形之一(yi)的,不予复审:

(一)不合格项(xiang)目为(wei)无菌(jun)、热原(细菌(jun)内(nei)毒素)等药品监督(du)管理部门规定不得复验(yan)的项(xiang)目;

(二(er))样品明(ming)显不均(jun)匀的;

(三)样品有效期不能(neng)满足检验需求的;

(四)批签(qian)发申请人书面承诺(nuo)放弃复验的;

(五)未在规定时限内提(ti)出复审申请(qing)的;

(六)其(qi)他不宜进行复审的。

第(di)三十六条    复审(shen)(shen)维持原(yuan)决定的,发(fa)给生(sheng)物制(zhi)品(pin)批签发(fa)复审(shen)(shen)结果通(tong)(tong)知(zhi)书,不(bu)再(zai)受(shou)理批签发(fa)申请人再(zai)次提出的复审(shen)(shen)申请;复审(shen)(shen)改(gai)变(bian)原(yuan)结论的,收回原(yuan)生(sheng)物制(zhi)品(pin)不(bu)予批签发(fa)通(tong)(tong)知(zhi)书,发(fa)给生(sheng)物制(zhi)品(pin)批签发(fa)证明(ming)。


  第六章  信息公开

第三十七条   国家(jia)药(yao)品(pin)监(jian)督管理局建立统一的(de)生物制品(pin)批(pi)签(qian)(qian)发信息平台,公(gong)(gong)布批(pi)签(qian)(qian)发机构及(ji)(ji)调(diao)整情况、重(zhong)大(da)问题处(chu)理决定(ding)等信息,向批(pi)签(qian)(qian)发申请人提供可查询的(de)批(pi)签(qian)(qian)发进度、批(pi)签(qian)(qian)发结论,及(ji)(ji)时公(gong)(gong)布已通过批(pi)签(qian)(qian)发的(de)产(chan)品(pin)信息,供公(gong)(gong)众查询。

中检院负责生物制品批签发信息平台(tai)的日常运行和维护。

第三十八(ba)条   批(pi)(pi)签(qian)(qian)发机构(gou)应当在本机构(gou)网站或者申(shen)请(qing)(qing)受(shou)理场所(suo)公开批(pi)(pi)签(qian)(qian)发申(shen)请(qing)(qing)程序、需(xu)要提交的批(pi)(pi)签(qian)(qian)发材料目(mu)录和申(shen)请(qing)(qing)书示范文本、时限要求等(deng)信(xin)息。

第三十九条   已通(tong)过批签发(fa)的,批签发(fa)机构应当在7日内公开产品名称(cheng)、批号、企业、效期、批签发(fa)证明(ming)编号等信息。

第七章  法律责任

第(di)四十条    药品监督管理部门(men)、批(pi)签发机(ji)构(gou)、核查中心(xin)及其(qi)工作(zuo)人员(yuan)(yuan)(yuan)在批(pi)签发工作(zuo)中有下列情形之一的,依法(fa)对直接(jie)(jie)负责的主管人员(yuan)(yuan)(yuan)和其(qi)他直接(jie)(jie)责任人员(yuan)(yuan)(yuan)给予处(chu)分;构(gou)成犯(fan)罪的,依法(fa)追究刑事责任:

(一)对不符合法(fa)定(ding)条件的(de)(de)申请(qing)作出(chu)(chu)准(zhun)予批签发(fa)结论或者超越法(fa)定(ding)职权作出(chu)(chu)批签发(fa)结论的(de)(de);

(二)对符合法定条件的申(shen)请作出不予批签(qian)发结论的;

(三(san))批签(qian)发过程(cheng)(cheng)中(zhong)违(wei)反程(cheng)(cheng)序要求(qiu),私自向批签(qian)发申(shen)请人或(huo)者第三(san)方(fang)透露相关工作(zuo)信息,造成严重后果的;

(四)批(pi)签发(fa)(fa)过程中收受、索(suo)取批(pi)签发(fa)(fa)申请人财物或者(zhe)谋取其他利益的;

(五)未按规定进行现(xian)场(chang)检查的。

 第(di)四十一条(tiao)    批签(qian)发机构在承担批签(qian)发相关工作时,出具(ju)虚(xu)假检验(yan)报(bao)告(gao)的,依照《药品管理法》第(di)一百三十八条(tiao)的规定予以(yi)处罚。

 第四十二(er)条    批签发(fa)申请人提供虚假资料或(huo)者样(yang)品(pin),或(huo)者故意瞒报影响产品(pin)质(zhi)量的(de)重大变更情(qing)况,骗取生物制(zhi)品(pin)批签发(fa)证明(ming)的(de),依照《药(yao)品(pin)管理法》第一百(bai)二(er)十三条的(de)规定予以处罚(fa)。

  申(shen)请疫(yi)苗(miao)批签发提(ti)供虚假数据、资料、样品或(huo)者有其他欺骗行为的,依照《疫(yi)苗(miao)管理法(fa)》第八十一条的规定予以处罚。

 伪造生物(wu)制(zhi)品批签发证明的,依(yi)照《药(yao)品管理法》第一百二十二条的规(gui)定予以处(chu)罚。

 第(di)四(si)十三条    销售(shou)、使用未获得生物制品(pin)批签(qian)发证明的生物制品(pin)的,依(yi)照《药品(pin)管理法》第(di)一百二十四(si)条的规定(ding)予以处(chu)罚。

 

 第八章  附  则(ze)

 第四十四条    本办法规定的期限以工作日计(ji)算(suan),不含法定节假日。

 第四十五条    按(an)照批(pi)(pi)签(qian)发管(guan)理的生物制品进口时,还应(ying)当符(fu)合药品进口相关法律法规的规定(ding)(ding)。国家药品监督(du)管(guan)理局(ju)规定(ding)(ding)批(pi)(pi)签(qian)发的生物制品,生物制品批(pi)(pi)签(qian)发证明可作(zuo)为产品合格的通关证明。

 出(chu)口疫苗应当符合(he)进(jin)(jin)口国(guo)(地(di)区)的标准(zhun)或(huo)者合(he)同(tong)要(yao)求,可按(an)照进(jin)(jin)口国(guo)(地(di)区)的标准(zhun)或(huo)者合(he)同(tong)要(yao)求申请批签发。

 第(di)四十六条(tiao)    国(guo)(guo)家(jia)药品监督管理(li)局负责颁布和更新批(pi)签(qian)发(fa)机(ji)构(gou)专(zhuan)用章(zhang)(zhang),生物制品批(pi)签(qian)发(fa)专(zhuan)用章(zhang)(zhang)命(ming)名(ming)为(wei)“国(guo)(guo)家(jia)批(pi)签(qian)发(fa)机(ji)构(gou)专(zhuan)用章(zhang)(zhang)(X)”。其中,X代(dai)表批(pi)签(qian)发(fa)机(ji)构(gou)简(jian)称。

 生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)(pin)(pin)(pin)批(pi)签(qian)发申(shen)请表、生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)(pin)(pin)(pin)批(pi)签(qian)发登记(ji)表、生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)(pin)(pin)(pin)批(pi)签(qian)发证明、生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)(pin)(pin)(pin)不予批(pi)签(qian)发通(tong)知书、生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)(pin)(pin)(pin)批(pi)签(qian)发复(fu)审申(shen)请表、生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)(pin)(pin)(pin)批(pi)签(qian)发复(fu)审结果(guo)通(tong)知书的格式由中检院统(tong)一制(zhi)(zhi)定并公布。

 生物制品批签(qian)发(fa)证明、生物制品不予批签(qian)发(fa)通(tong)知书、生物制品批签(qian)发(fa)复审结(jie)果通(tong)知书,统一加盖生物制品批签(qian)发(fa)专用(yong)章。

 第四十(shi)七条    生(sheng)物(wu)制品(pin)批(pi)签(qian)发(fa)证明、生(sheng)物(wu)制品(pin)不予批(pi)签(qian)发(fa)通知(zhi)书(shu)、生(sheng)物(wu)制品(pin)批(pi)签(qian)发(fa)复审结果(guo)通知(zhi)书(shu)由批(pi)签(qian)发(fa)机构按照国(guo)家(jia)药(yao)品(pin)监督(du)管理局规定的(de)顺序编(bian)号(hao),其格式为(wei)“批(pi)签(qian)X(进)检XXXXXXXX”,其中,前X符号(hao)代表批(pi)签(qian)发(fa)机构所在地省(sheng)、自治区、直辖(xia)市行政区域(yu)或者机构的(de)简(jian)称,进口生(sheng)物(wu)制品(pin)使用“进”字;后8个X符号(hao)的(de)前4位为(wei)公(gong)元年号(hao),后4位为(wei)年内顺序号(hao)。

 第(di)四十八(ba)条(tiao)    本(ben)办法(fa)自2021年(nian)3月1日起施行。2017年(nian)12月29日原国家食(shi)品药品监督管(guan)理(li)总(zong)局令第(di)39号公布的《生物(wu)制品批签发(fa)管(guan)理(li)办法(fa)》同时废止。

 

 

来源:国家药品监督管理(li)局(ju)网站